区 域 ( R O I s ) 进 行 评 估 。 从 受 伤 前 至 前 交 叉 韧 带 重 建 术 后 2 4 个 月 ， 测 量 股 骨 长 度 的 5 % ( F 5 )、 15%(F15)、50%(F50)和胫骨长度的 5%(T5)、15%(T15)、50%(T50)的最小二乘平均值。

与受伤前比较，受伤后第 6、12、24 个月患肢 F15 处骨密度分别降低 0.06g/cm2、0.09g/cm2、 0.09g/cm2(P<0.001)。术后 6 个月患肢 F5 骨密度下降 0.15g/cm2(P<0.001)。

结论:前交叉韧带重建术后 24 个月，股骨近端骨密度较基线降低。(张栢毓 译，王荣 丽 校)

Knurr, K., et al. Changes in Bone Mineral Density of the Femur and Tibia before Injury to 2 Years after Anterior Cruciate Ligament Reconstruction in Division I Collegiate Athletes. Am J Sports Med. 2022, Jul; 50(9): 2410-2416.

8、越野滑雪与哮喘

哮喘是一种以呼吸道阻塞为特征的异质性疾病，通常与慢性呼吸道炎症有关。本研究旨 在探讨竞技越野滑雪运动员的过敏性和非过敏性哮喘与训练量之间的关系。

研究对象为参加全国锦标赛或全国青少年滑雪比赛的芬兰越野滑雪运动员。调查对象被 问及医生诊断的自我报告哮喘，父母或兄弟姐妹的哮喘，以及哮喘诊断时的年龄。来自芬兰 数字和人口数据服务机构的数据被用来确定对照组，根据滑雪者的年龄、性别和他们所居住 的国家地区进行匹配。哮喘患病率在滑雪者和非滑雪者之间进行了比较，在滑雪者内部按比 赛级别进行了比较。这一级别由国际滑雪联合会积分(FIS)决定，在比赛中排名前五才能获 得积分。

数据来自 429 名平均年龄为 16.5 岁的滑雪者。9.2%的对照组和 25.9%的滑雪者确诊为 哮喘(p<0.001)。越野滑雪者与哮喘风险增加相关[优势比(OR)为 3.47]，其中过敏性哮喘 OR 为 1.92，非过敏性哮喘 OR 为 5.05 (p<0.001)。在滑雪者中，在 FIS 分数最高的四分之 一中，哮喘患病率为 56.1%。使用多元回归分析发现，每年超过 100 小时的训练量与非过敏 性哮喘的较高风险相关(p<0.001)。

结论:这项研究发现，竞技越野滑雪者患非过敏性哮喘的几率较对照组高，而且随着训 练水平的提高，这种风险也会增加。(张栢毓 译，王荣丽 校)
Maki-Heikkila, R., et al. High Training Volume is Associated with Increased Prevalence of Non-Allergenic Asthma in Competitive Cross-Country Skiers. BMJ Open Sport Exerc Med. 2022; 8: 8e001315.

9、新冠肺炎与脑卒中住院

此前的研究表明，COVID-19可能使脑卒中风险增加了30%。这项丹麦全国研究比较了所 有脑卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)患者的入院率和 30 天死亡率，并将前一年和 COVID-19 大流行期间进行了比较。

数据来自丹麦脑卒中登记处，包括所有急性脑卒中和 TIA 事件。对这些数据进行了审查， 确定的基线为 2019 年 3 月至 2020 年 3 月(第一次大流行封锁的前一年)。这些基线数据与截 至2021年1月的后续年份进行了比较。将脑卒中发生率与基线进行比较，并用 Scandinavian 脑卒中量表评估中风的严重程度。

在研究期间，22781 例患者因卒中/ TIA 入院，中位年龄为 73.3 岁。与基线中风发病率 (2.09‰/ 1000 人年)相比，在第一次全国封锁期间，中风发病率下降了 7%，发病率比(IRR) 为 0.93。在随后的时间里，这个比率增加了 5%到 7%。在重度中风、轻度中风或 30 天死亡 率方面没有发现明显变化。一个例外是，在第一次封锁期间，所有中风的死亡率较高，风险 比为 1.3，调整后的风险比为 1.17。

结论: 这项丹麦全国研究发现，COVID-19 大流行对中风住院的影响很小。(王晨昊 译，王荣丽 校)

Simonsen, C., et al. COVID-19 Did Not Result in Increased Hospitalization for Stroke and Transient Ischemic Attack: A Nationwide Study. Euro J Neurol. 2022, Aug; 29(8): 2269-2274.

10、埃雷努单抗治疗慢性偏头痛

慢性偏头痛可能是一种致残疾病，需要急性和预防性治疗。埃雷努单抗是一种全人源的 单克隆抗体，可选择性结合并抑制典型降钙素基因相关肽受体。在美国和欧盟，它已经被批 准用于预防治疗成人偏头痛。然而，有关埃雷努单抗对先前预防治疗失败的患者的有效性和 安全性的数据有限。

这项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入 69 个部位的慢性偏头痛患者，为期 12 周。在 完成 12 周的双盲治疗后，符合条件的患者进入 52 周的开放标签治疗期(OLTP)。在 52 周 OLTP 期间，这些参与者接受了皮下埃雷努单抗注射治疗,每次 70-140mg，每月一次。主要终点是 每月偏头痛天数(MMD)、每月急性偏头痛特异性药物治疗(MSMD)的变化。将既往治疗从未失 败(NF)的患者与使用一种、两种或三种其他药物治疗失败(TF)的患者的结果进行比较。

受试者为 609 例纳入 OLTP 的患者。每个时间点评估，直至第 12 周。与对照组相比，接 受埃雷努单抗治疗的患者 MMD 和 MSMD 的平均值更小。此外在 52 周的 OLTP 期间，与安慰剂 相比，接受埃雷努单抗治疗的患者的MMD和MSMD相对于基线平均值持续降低。在OLTP的第 52 周，联合剂量组中至少有三种药物失败的患者中 MMD 缓解天数≥50%的比例为 46.6%。

结论:这项针对顽固性偏头痛患者的研究发现，单克隆抗体埃雷努单抗可以有效地减少 每月偏头痛天数和偏头痛特异性药物治疗的天数。(王晨昊 译，王荣丽 校)
Ashina, M., et al. Long-Term Efficacy and Safety of Erenumab in Patients with Chronic Migraine in Whom Prior Preventative Treatments Had Failed: A Subgroup Analysis. Headache. 2022, May; 62(5): 624-633.

11、战争相关创伤性脑损伤后持续性头痛

创伤性脑损伤(TBI)是美国在阿富汗和伊拉克战争中诊断出的代表性疾病，现役军人中 发病率为 14% ~ 23%。这项研究评估与战争相关的创伤性脑损伤 (DTBI)引发的持续性头痛。

这项研究包括来自阿富汗和伊拉克战争中经历过 DTBI 的退伍军人医疗记录的回顾性数 据，这些退伍军人后来加入了退伍军人管理局(VA)的“新黎明行动”项目。DTBI 定义为自 我报告暴露于直接头部创伤或爆炸伤或两者均有，并伴有意识丧失(LOC)或意识改变。评估 脑震荡相关症状，确定损伤时间与临床评估时间的间隔。此外，记录 TBI 的严重程度和发生 TBI 时的年龄。

受试者为 500 名 DTBI 的退伍军人，在俄克拉荷马城退伍军人管理局的新黎明行动诊所 就诊。其中，95.8%有头痛，其中 48.3%报告有严重/非常严重的头痛负担。第二大常见症状 是“决策困难”，35%的受访者指出。DTBI 的严重程度由意识丧失的持续时间来表示。重度 /极重度症状强度的受试者比例随着 DTBI 严重程度的增加而增加(p = 0.043 - p = 0.001)。 有过创伤性脑损伤对头痛的患病率没有影响。此外，损伤年龄与 DTBI 的严重程度或持续时 间之间没有关系。

结论:这项对伊拉克和阿富汗战争退役军人的研究发现，在那些有外伤记录的老兵中， 95.8%的人报告头痛。(王晨昊 译，王荣丽 校)
Couch, J., et al. Persistence of Headache and its Relation to Other Major Sequelae following Traumatic Brain Injury at Two to Eight Years after Deployment-Related Traumatic Brain Injury in Veterans of Afghanistan and Iraq Wars. Headache. 2022, Jun; 62(6): 700-717.

12、谵妄与痴呆风险

尽管谵妄和痴呆是老年人认知功能障碍最常见的两种原因，但它们之间的相互关系尚不 清楚。本研究估计了经历过一次谵妄发作的患者中痴呆的累积发生率，并探讨了与这种关系 相关的因素。

数据来自国家卫生服务(NHS)格拉斯哥和克莱德(GG&C)卫生委员会。这项回顾性队列研 究纳入了65岁以上被诊断为指数性谵妄发作但未被诊断为痴呆的患者。从1996年开始，对 患者从第一次谵妄发作到 2020 年 10 月进行随访。主要结果变量为痴呆症的诊断。

该数据库中，12949 名患者被确定为指数性谵妄发作。平均随访 741 天。其中，27%的 患者随后被诊断为痴呆症，45%的患者去世时未被诊断为痴呆症。6 个月时痴呆的累积发病 率为 9%，1 年时为 13.6%，5 年时为 31%，10 年时为 35.5%，20 年时为 36.3%。痴呆的病因 特异性危险随着谵妄发作年龄的增加而增加，从 65 岁到 90 岁，在 90 岁时达到平稳期，然 后下降。

结论:这项针对 65 岁以上被诊断为谵妄的患者的大型队列研究发现，在五年内，31% 的患者被诊断为痴呆症。(王晨昊 译，王荣丽 校)
Leighton, S., et al. Delirium and the Risk of Developing Dementia: A Cohort Study of 12,949 Patients. Neurol, Neurosurg, Psychiat. 2022; 93(8): 822-827.

13 、垂体术后曲马多与非甾体抗炎药的疗效比较

垂体腺瘤是第二常见的原发性中枢神经系统肿瘤。肿瘤切除是这些腺瘤的一线 治疗方法。虽然阿片类药物一直被认为是控制疼痛的最佳药物，但对其使用的担忧 日益增加，导致了越来越多关于替代药物的研究。这项非劣效性研究比较了曲马多 与非甾体抗炎药(NSAIDS)的疼痛控制方面的疗效差异。

这项随机、双盲、非劣效性试验选取 18-70 岁确诊垂体腺瘤的患者。所有患者 都接受了手术切除，之后被随机分为两个治疗组。非甾体抗炎药组术后立即给予帕 瑞昔布 40mg 静脉注射，随后每隔 12h 口服洛索孕酮 60mg 口服。曲马多组患者术后 立即静脉滴注 100mg，再每隔 12h 口服曲马多 100mg。疼痛用 10 分视觉模拟量表(VAS) 评估，每天 5 次。

收集 202 例患者资料，平均分为两个治疗组。术后 24 小时平均 VAS 评分，帕瑞 昔布组为 2.6，曲马多组为 3.5。术后 48 小时平均 VAS 评分，帕瑞昔布组为 2.2， 曲马多组为 3.1。术后 72 小时平均 VAS 评分，帕瑞昔布组为 1.8，曲马多组为 2.6。 所有关于非劣效性和优越性的比较提示 NSAID 组更优(p<0.001)。

结论:这项对接受垂体腺瘤手术切除患者的前瞻性研究发现，与曲马多相比，非 甾体抗炎药物在术后 72 小时内减轻疼痛的效果更好。(艾若青 译，李文竹 校)
Guo, X., et al. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs versus Tramadol in Pain Management following Transsphenoidal Surgery for Pituitary Adenomas: A Randomized, Double-Blind, Non-Inferiority Trial. J Neurosurg. 2022, July: https://doi.org/10.3171/2021.8.jns211637.

14、心脏骤停后的神经丝蛋白 L 与认知结果

生物标志物可作为心脏骤停后脑损伤标志的替代物。其中，神经丝蛋白可作为 神经轴突损伤的标志物。本研究回顾了神经丝蛋白 L(NFL)与院外心脏骤停(OHCA)后 神经认知评估结果之间的关系。

本研究涉及对一项多中心冷冻治疗 OHCA 患者的试验数据的二次分析。研究对象 为患有 OHCA 的成年人，在初次住院时评估神经认知能力，并进行包括血清 NFL 水平

在内的体格检查。在对患者进行 6 个月的随访期内，进行包括大脑活动分类(CPC)、 简易精神状态检查(MMSE)、大脑活动分类(CPC)、两项简单问题(TSQ)和老年心脏骤 停患者认知能力下降的调查问卷(IQCODE-CA)等在内的神经认知评估。

本研究得到了 384 名受试者的血清 NFL 水平。OHCA 后 48-72 小时血清 NFL 峰值 水平的回归模型发现，NFL 升高预示在 CPC (p<0.001)、MMSE (p<0.001)和 IQCODE-CA(p<0.001)的随访中出现较差的结果。

结论:这项对院外心脏骤停患者的研究发现，住院早期收集到的血清神经丝蛋白 L 水平的升高与较差的神经认知结果相关。(艾若青 译，李文竹 校)
Nordstrom, E., et al. Serum Neurofilament Light Levels Are Correlated to Long-Term Neurocognitive Outcome Measures after Cardiac Arrest. Brain Inj. 2022, May 12;36(6):800-809.

15、多发性硬化症的血清神经丝蛋白与临床功能障碍

神经丝蛋白是轴突的主要组成部分，当神经轴突发生损伤时，它们被释放到细 胞外液中。本研究评估血清神经丝蛋白 L(sNfL)对脑灰质体积和功能障碍方面的预 测价值。

本研究是对一项为期 18 个月的 W-3 脂肪酸治疗复发缓解多发性硬化(MS)疗效的 随访研究。通过实验室检查定期测量 sNfL。从基线到第 9 个月，每月评估新的钆增 强(Gd+)病变的出现，然后在第 12 和 24 个月。在 10 年随访中，对脑萎缩进行了评 估。

sNfL 的总体平均水平不能预测从 24 月到 10 年随访期间的任何长期 MRI 或临床 结果发现或临床测量的变化。然而，根据优势手九孔柱测试(p=0.004)的测量结果显 示，较高水平的 sNfL 预示着在 Gd+病变期间记录到的总灰质体积较低(p=0.04)和深 层灰质体积较低(p=0.01)，以及皮质厚度较低(p=0.01)、T2 病变数量较高(p=0.018) 和残疾程度较高(p=0.004)。

结论:这项对复发缓解型多发性硬化患者的研究发现，活动性炎症期间较高的血 清神经丝蛋白轻链水平预示着 10 年后较高的致残率。(艾若青 译，李文竹 校) Lie, I., et al. Serum Neurofilament as a Predictor of 10-Year Grey Matter Atrophy and Clinical Disability in Multiple Sclerosis: A Longitudinal Study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022, August; 93(8): 849-857.

16、辣椒素贴片治疗脊髓损伤后疼痛

在脊髓损伤患者中，发生神经病理性疼痛的概率高达 70%。8%辣椒素贴剂是 FDA 批准的治疗神经病理性疼痛相关的带状疱疹后神经痛和糖尿病周围神经病变的药物。 本研究评估 8%辣椒素治疗脊髓损伤相关的神经病理性疼痛的效果。

受试者为 C1 至 L2 水平脊髓损伤的成年患者，自我报告疼痛时间超过一年，视 觉模拟评分量表(VAS)在损伤水平或损伤水平以下至少为 3 分(总分 10 分)。患者被 随机分配至对照组(0.025%辣椒素)或治疗贴片组(8%辣椒素)治疗，疗程为 12 周。贴 片每天放置 60 分钟。疼痛评估采用 VAS 评分，持续 12 周。此外，还对生活质量和 功能进行了评估。

这项初步研究纳入了 11 例脊髓损伤患者。与对照组相比，8%辣椒素治疗组患者 的疼痛评分随着时间的推移明显改善(p<0.00087)。在第 2 周和第 4 周时观察到显著 改善，疼痛程度在第 2 周和第 4 周分别下降了 35%和 29%，超过 4 周后两组间无显著差异。此外，SCIM 量表移动分区评估结果显示在移动能力方面有更显著的提高 (p=0.023)。

结论:这项对脊髓损伤和神经病理性疼痛患者的初步研究显示，每天使用 1 小时、 连续使用 12 周的 8%辣椒素贴剂具有减轻疼痛的效果。(艾若青 译，李文竹 校) Olusanya, A., et al. Capsaicin Eight Percent Patch for Spinal Cord Injury Focal Neuropathic Pain: A Randomized, Controlled Trial. Pain Med. 2022, July doi: 10.1093/pm/pnac104.

17、胸腔切开术后早期心脏康复运动训练

英国心血管预防与康复协会建议早期即可进行心脏康复，尽管时机尚未明确。本研究调 查了胸腔切开术后 2 周开始的心脏康复训练的效果和安全性，并与常规治疗(6 周)进行了比 较。

早期的胸腔切开术后心脏康复运动训练研究(SCAR)是在英国国家卫生服务中心门诊心 脏康复服务系统的真实环境中进行的。受试者为 18-90 岁且接受了冠状动脉搭桥术和二尖瓣 /主动脉瓣置换术/修复术的胸腔正中切口的患者。所有患者在术后 2 周(早期)或 6 周(标准) 开始接受为期 8 周、有监督的心脏康复训练。两组患者都接受了家庭运动训练，其中包括短 时间的低到中等强度的步行训练，每周训练的持续时间逐步增加。在监督下进行的运动包括 热身运动，20-40 分钟的 40%-70%储备心率的中等强度持续心血管运动。主要结果测量指标 是从基线到康复后的 6 分钟步行测试(6MWT)的距离变化。

本研究共收集了 158 名参与者的数据，包括 133 名男性和 25 名女性。6MWT 的平均距离 结果，早期组为 275m，常规护理组为 247.5m (p=0.16)，证明非劣效性。所有次要指标(包 括腿部力量和握力)的组间平均差，未达到统计学意义，再次证明非劣效性。

结论:这项对接受心脏手术的患者进行的前瞻性研究发现，心脏手术后2周内开始心脏 康复不劣于术后 6 周开始常规治疗。(黄志华 译，李文竹 校)
Ennis, S., et al. Effectiveness and Safety of Early Initiation of Post-Sternotomy Cardiac Rehabilitation Exercise Training Period: The SCAR Randomized, Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022 10.1001/ jamacardio. 2022.1651.

18、ACE-083 治疗面肩肱型肌营养不良

面肩肱型肌营养不良(FSHD)是一种常见的肌营养不良，其特征是面部、肩部、上臂、小 腿和躯干的缓慢进行性、不对称的肌肉无力。ACE-083 是一种与人免疫球蛋白 G2Fc 结构域 连接的重组融合蛋白，其作为转化生长因子(TGF)-β的陷阱，抑制骨骼肌生长和再生。由 于使用 ACE-083 的动物研究已经证明了其能改善肌肉的肥大和功能，本研究评估了其在成人 FSHD 患者中的安全性和有效性。

本研究的受试者是经基因监测确诊为 FSHD1 或 FSHD2 的成年患者。基线时，评估肌肉力 量、6 分钟步行距离和右侧踝背屈肌力。第一部分是一个非盲、非对照研究(3 个月)，评估 多个递增剂量的 ACE-083 注射单侧或双侧肱二头肌(BB)或胫骨前肌(TA)的治疗效果。第二部 分是一项随机、双盲、安慰剂对照研究(6 个月)，随后进行为期 6 个月的开放标记研究，以 比较 ACE-083 与安慰剂(双侧注射至 BB 或 TA 肌肉)的差异。在 BB 试验中，ACE-083 以每 块肌肉 150、200 或 240mg 的剂量给药。在 TA 研究中，ACE-083 以每块肌肉 150mg 或 200mg 的剂量单侧给药或双侧给药。

第一部分和第二部分研究分别招募了 37 名和 58 名受试者。BB 组肌肉总体积增加 16.4%(p<0.001)，TA 组增加 9.5%(p=0.01)。尽管如此，两组患者的功能或患者报告的结果 指标均没有持续改善。

手术作为创伤性脑损伤(TBI)合并难治性、持续性颅内压增高患者最后一层干预的有效性。 这项研究比较了 24 个月的手术治疗和非手术治疗的结果。

患者年龄为 10-65 岁，进行了保守干预但仍有颅内压升高(>25mmHg)和 TBI。这些受试 者被随机分为两组，一组接受药物治疗同时接受去骨瓣减压术，另一组无需手术，可选择添 加巴比妥类输液。主要结果指标是格拉斯哥结局量表扩展版(GOS-E)，记录长达 24 个月。

6 个月、12 个月和 24 个月的意向性治疗分析分别包括 389 名、373 名和 356 名患者的 数据。与保守治疗组相比，手术组在 6 个月、12 个月和 24 个月时 GOS-E 评分均优于保守治 疗组(所有比较均 p<0.001)。手术组在 6 个月至 24 个月期间的 GOS-E 评分有所改善(p=0.004)， 而保守组并没有改善(p=0.96)。

结论:本研究扩展了试验数据，证明外伤性颅内高压患者在手术治疗时比保守治疗有更 好的功能恢复。(黄志华 译，李文竹 校)
Kolias, A., et al. Evaluation of Outcomes among Patients with Traumatic Intracranial Hypertension, Treated with Decompressive Craniectomy versus Standard Medical Care at 24 Months. A Secondary Analysis of the RESCUEicp Randomized Clinical Thial. JAMA Neurol.2022, July; 79(7): 664-671.

22、在 A-FIB 中将华法林转换为直接口服抗凝剂

对于新诊断的非瓣膜性心房颤动(AF)患者，建议直接口服抗凝药物(DOACs)而不是华法 林。医学会根据治疗范围内的时间(TTR)，对考虑转换 DOAC 时提供了一些指导:欧洲心脏 病学会(TTR<70%)、美国胸科医师学会(TTR<65%)和美国心脏病学会 (TTR<58%)。然而， 导致这一结论的开创性研究是基于国际标准化比值(INR)在 55%-68%的推荐治疗范围内的 患者中比较DOACs与华法林的研究。本研究通过切换前TTR指南，研究了两组患者从华法林 改用 DOAC 前后发生卒中和大出血的风险。

数据来自密歇根蓝十字质量改进协会。我们检索了关于在 2010 年至 2021 年期间开始使 用非瓣膜性房颤的华法林患者的数据。结局指标是缺血性卒中，治疗范围(TTR)是通过在 服用华法林的推荐国际标准化比率(INRs)范围内的总时间内的抽血百分比计算的。

共完成了524例患者的数据。两组间缺血性中风的数量无显著性差异。华法林组发生重 大出血事件的患者百分比为 5.9%，DOAC 组(p<0.001)为 12.2%。出血风险最小的 DOAC 为 阿哌沙班。

结论:本研究对接受华法林治疗的非瓣膜性房颤患者的研究发现，改用直接口服抗凝剂 后，缺血性卒中的发生率相似，无论改用前的治疗阈值如何，尽管 DOAC 组出血的风险更高。 (黄志华 译，李文竹 校)
Haymart, B., et al. Comparison of Patient Outcomes before and after Switching from Warfarin to a Direct Oral Anticoagulant Based on Time in Therapeutic Range Guideline Recommendations. JAMA OPEN. 2022, 5(7): doi:10.1001/jamanetworkopen. 2022.22089.